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聽力退化與失智有關
聽力退化，又名年齡相關性聽力損失（Age-Related Heaing Loss，ARHL）或老年性聽力損失（Presbycusis），是老年族群中最常見的感覺障礙。
WHO 在西元 2024 年 2 月發布《耳聾和聽力損失》（Deafness and hearing loss）報告指出，全球 60 歲以上的人群中超過 25% 受到聽力損失的影響；
而《BBC》報導更指出英國人到了 70 歲，這比例還會上升到 70%。
雖然聽力退化不像癌症一樣有立即性的風險，不過根據約翰．霍普金斯大學（Johns Hopkins University，JHU）和國家老齡研究所（National Institute on Aging，NIA）針對 639 名中老年人進行了約 12 年的追蹤調查，發現有聽力障礙的老年人比起正常的老年人更容易罹患失智/老年痴呆症（Dementia）。
而且輕度聽力受損會使罹患老年痴呆的機會增加 1 倍，中度受損會增加 3 倍，嚴重障礙者會增加 5 倍！
更可怕的是目前還沒有廣泛可使用的藥物治療、預防或逆轉這個問題。
聽力下降的選擇
目前的醫療選擇僅限於助聽器（Hearing Aids）或人工耳蝸（Cochlear Implant）。
- 助聽器的原理是將聲音放大後傳送到耳蝸，執行聲音分析的工作仍由內耳擔任，但若內耳毛細胞受損嚴重、甚至完全失聰者，助聽器是沒有幫助的。
- 人工耳蝸可避開這些受傷或有疾病的部位，直接刺激聽神經，使病人能有足以使用的聽力，這是助聽器所無法提供的。
大多數助聽器使用者表示雖然使用助聽器可以提高生活品質，但高達 25% 的助聽器擁有者並不會每天使用助聽器。
助聽器依從性很低的原因有：
- 身體不適應、
- 設備操作困難、
- 設備昂貴（2,000 ~ 10,000 美金）
- 音質差等問題；
但有很大一部分原因是「感覺羞恥」，覺得被羞辱（Stigma）。
覺得自己只是聽不清楚而已，戴上助聽器就證明自己老了。
話雖如此，當發現聽力問題時一定要去醫院做完整檢查喔！！！
非處方式助聽器發展
由於只有約五分之一的聽力受損者會尋求助聽器的幫助，所以美國食品藥物管理局（FDA）在西元 2022 年 8 月公布了非處方式助聽器（Over-the-counter Hearing Aids）的最終法案 ，可讓 18 歲以上、「輕度至中度聽力障礙」消費者不需要進行檢查、開立處方或透過聽力治療師驗配，就可直接在一般商店或線上購買助聽器。
而這種輔聽耳機（Hearing-enhancement Earbuds）也稱為輔聽器（Hearing Amplifier）或個人聲音擴大器（Personal Sound Amplifier, PSA）價格通常在 200 ~ 850 美金之間；
不需要花大錢而且看起來像普通的藍牙耳機，有助於降低因配戴助聽器而被別人異樣眼光的機率。
輔聽耳機如何增強聽力？
為了增強使用者聽力，輔聽耳機使用麥克風收集環境聲音，使用先進的數位訊號處理技術對其進行放大和處理，然後透過小型揚聲器將放大處理後的聲音傳送至耳朵。
輔聽耳機的聲音處理零件由四個主要部分組成：
- 麥克風：麥克風從環境中拾取聲音並將這些聲音轉換為電子訊號，並將其發送到音訊處理器。
- 音訊處理器：音訊處理器從麥克風獲取類比訊號，然後將其轉換為數位訊號。數位格式的聲音由處理器增強和放大，並在發送到揚聲器之前轉換回類比信號。
- 揚聲器：有時稱為「接收器」，揚聲器是產生聲波進入使用者耳朵並振動耳膜的部分。
- 電池：需要電力才能啟用麥克風、音訊處理器和揚聲器的功能。
蘋果也加入了戰局
在西元 2024 年 9 月 10 日蘋果公司在新品發布會（Apple Event）中宣布 AirPods Pro 2 更新中新增了一系列的聽力保護功能，將為輕度到中度聽力損失的使用者，提供臨床等級的助聽器功能。
第一步：導入經由科學驗證的聽力測試功能
此測試採用純音聽力測試（pure-tone audiometry）的互動式測驗，用戶只需要花 5 分鐘在 iPhone 或 iPad 上完成測試後，測試結果會儲存在 iPhone Health 應用程式中，用戶也能自訂個人化的 AirPods Pro 聽力檔案，將這些結果與醫生分享，以進行更有針對性的討論。
第二步：加入新的「非處方聽力助聽器功能」
這項新功能根據聽力測試的個人化聽力檔案，將 AirPods Pro 2 無縫轉為臨床級的助聽器，對於聽力配置進行動態調整，讓用戶周圍環境的聲音增強，讓他們與外在環境何人們保持聯繫。
老年性聽力損失（Presbycusis）成因
老年性聽力損失（Presbycusis）多數是由內耳與聽神經的感音性聽力障礙（Sensorineural Hearing Loss，SNHL）而來，由於耳蝸（Cochlear）與聽感神經退化，雖能夠感受到聲音刺激，但腦部對聲音的辨識能力已經變差，尤其無法難聽清楚高頻、低音的聲音，發生「有聽沒有到」的情況。
此外，語音辨識力較差，聽得到聲音但弄不清楚內容，這不僅與聽覺神經有關，與大腦中樞辨識能力也有關。
除了血管紋（Stria Vascularis，SV）退化外，也因內耳的聽覺毛細胞（Sensory Hair Cell，HC）和螺旋神經節神經元（Spiral Ganglion Neuron，SGN）累積損傷引起的。
哺乳動物的毛細胞和 SG 神經元不會再生，這些長壽耳蝸細胞的喪失會導致永久性聽力障礙。
由於聽力退化的發病機轉複雜，包括氧化壓力、發炎、缺血、遺傳及環境噪音等。
耳蝸裡面包含了許多代謝活躍的組織，其在進行聲音轉換及對耳蝸內電位的維持時都需要大量的三磷酸腺苷（Adenosine Triphosphate，ATP），在進行能量代謝時會產生大量的自由基（Reactive Oxygen Species，ROS）。
ROS 造成的氧化損傷被認為在老年性聽力損失的發病中起到了重要作用。
隨著年齡的增長，ROS 的產生也增加，過量的 ROS 產生將導致細胞內抗氧化系統的受損和粒腺體（Mitochondria）的損傷，進而引起細胞毒性反應和細胞損傷。
粒腺體作為自由基主要的攻擊目標，ROS 的增加將導致粒腺體 DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）的突變和缺失增加，而mtDNA 的突變缺失被認為是導致聽力退化的重要影響因素。
科學家在評估老年性聽力損失的小鼠內耳損傷分子標誌物時發現，mtDNA 的損傷標記物 8-羥基脫氧鳥苷（8-hydroxy-2 deoxyguanosine，8-OHdG）濃度升高，說明隨著年齡增長，血管紋的因為氧化壓力造成的損傷增加。
緊密連接蛋白-1（Zonulae Occludins-1，ZO-1）是血管紋緊密連接（tight junctions ，TJs）中的重要功能蛋白，對維持血管紋滲透功能正常非常重要。
科學家在使用抗氧化劑 NAC 後發現不僅降低了 SV 和 OHC 的自由基（ROS）濃度，ZO-1 濃度也得到了一定程度的改善，最終保護了聽力。
此外，血管紋內的抗氧化酶可以減少氧化壓力，例如銅 / 鋅超氧化物歧化酶（SOD1），它是一種抗氧化金屬酶，能夠催化超氧陰離子自由基歧化生成氧和過氧化氫，保護細胞免受超氧化物和羥自由基的損傷。
而這些跟 Nrf2 訊號通路相關。
目前聽力退化臨床研究中的保護策略主要是透過粒線體抗氧化劑來增強粒線體抗氧化防禦；
如白藜蘆醇、可可黃酮（Cocoa Flavonoids）、α-硫辛酸（α-Lipoic Acid，α-LA）輔酶 Q10、N-乙醯半胱氨酸（NAC）、維他命 A、維他命 C、薑黃素、麥角硫因（Ergothioneine）等。
湯馬士．保羅拉（Tomas A. Prolla）團隊在西元 1999 年發表在熱量限制方式下有哪些基因（Gene）也受到了調控後，透過基因晶片開始大量的掃描相關的基因。
而他跟其他學者研究發現，在熱量限制方式下能夠延緩老化造成的聽力退化，而且跟線粒體 DNA 損傷有關。
而改善 Nrf2 訊號通路相關這些不都是 ageLOC 抗衰老產品的強項嗎？
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參考資料：
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